Nous sommes en 1926 et Newt Scamander (Eddie Redmayne) vient de terminer une excursion mondiale pour trouver et documenter un éventail extraordinaire de créatures magiques. Arrivé à New York pour une brève escale, il aurait pu aller et venir sans incident, sans un No-Maj (américain pour Moldu) nommé Jacob, un cas magique mal placé, et la fuite de certaines des bêtes fantastiques de Newt, qui pourrait causer des ennuis pour les mondes sorcier et No-Maj.